Higuaín w styczniu 2007 roku został zawodnikiem Realu Madryt. Zespół Ramóna Calderóna zapłacił za niego około trzynaście milionów euro. W barwach Realu Madryt zadebiutował 14 stycznia w meczu osiemnastej kolejki Primera División przeciwko Realowi Saragossa, w którym zaliczył asystę. Od tamtej pory do zakończenia sezonu, wystąpił w dwóch pojedynkach Ligi Mistrzów. Rozegrał także dziewiętnaście meczów ligowych, w których zdobył dwie bramki i zaliczył pięć asyst.

W pierwszym meczu okresu przygotowawczego sezonu 2007/08 z Hannoverem 96 Higuaín zmarnował kilka okazji do strzelenia bramki, jednak mimo wszystko spotkanie to mógł zaliczył do udanych. W kolejnych meczach prezentował się równie dobrze. Pod koniec okresu przygotowawczego nabawił się kontuzji kostki, która uniemożliwiła mu grze przez prawie miesiąc. Po powrocie do gry rozegrał 29 meczów i strzelił osiem bramek w lidze. W Pucharze Króla zagrał cztery razy zdobywając jedną bramkę. W meczu z Osasuną Pampeluna, po którym Real wywalczył kolejne mistrzostwo Hiszpanii, Higuaín zaliczył asystę przy bramce Arjena Robbena w 87 minucie, a w 89 minucie sam wpisał się na listę strzelców ustanawiając wynik na 2:1 dla "Królewskich".

27 października Higuaín w wygranym 3:2 meczu z Athleticiem Bilbao strzelił dwie bramki, natomiast 8 listopada zdobył wszystkie gole dwa swojego zespołu w zwycięskim 4:3 pojedynku przeciwko