Simão Sabrosa jest wychowankiem słynnej szkółki piłkarskiej Sportingu, z której pochodzą również m.in. Luís Figo i Cristiano Ronaldo. W 1999 przeniósł się za 10 mln euro do hiszpańskiej FC Barcelona, jednak nie znalazł tam miejsca w podstawowym składzie i po rocznym pobycie powrócił do Portugalii, gdzie stał się gwiazdą Benfiki. Obecnie jest uważany za jednego z najlepszych ofensywnych piłkarzy ligi portugalskiej. Simão posiada dobry drybling i strzał z dystansu. W 2005 był bliski przejścia do Liverpoolu. Od 2001, w każdym sezonie jest najlepszym strzelcem Benfiki. W 2004 wywalczył z klubem Puchar Portugalii, zaś w 2005 mistrzostwo i superpuchar kraju. Występował również w rozgrywkach Ligi Mistrzów w sezonie 2005/2006, w których Benfica odpadła w ćwierćfinale z późniejszym triumfatorem tych rozgrywek, Barceloną. Do końca sezonu 2006/2007 Simão zdobył dla klubu z Lizbony 81 gole w 213 meczach. Jest również autorem dwóch poradników piłkarskich dla młodzieży oraz instruktorem na wydanej przez siebie płycie DVD.

Latem 2007 Simão zmienił barwy klubowe i za 20 milionów euro przeniósł się do Atlético Madryt. Miał tam zastąpić odchodzącego do Manchesteru City Martina Petrowa.