Matteo Darmian jest wychowankiem A.C. Milan. Trenuje w Primaverze tego klubu, jednak od sezonu 2006/07 włączony jest do kadry pierwszego zespołu. W ekipie "Rossonerich" Darmian zadebiutował 28 listopada 2006 roku w wygranym 2:1 meczu Pucharu Włoch przeciwko Brescii Calcio zmieniając w drugiej połowie Kachę Kaładze. W Serie A po raz pierwszy wystąpił 19 maja 2007 roku, kiedy to wszedł na boisko za Giuseppe Favalliego w spotkaniu z Udinese Calcio. W sezonie 2007/08 włoski zawodnik zaliczył tylko jeden występ w rozgrywkach Pucharu Włoch.