Lisandro López zawodową karierę rozpoczynał w 2003 roku w Racing Club de Avellaneda. 14 czerwca w zremisowanym 2:2 meczu przeciwko Velez Sarsfield Buenos Aires zadebiutował w argentyńskiej Primera División. Pierwszego gola w ligowych rozgrywkach Lisandro strzelił 10 października podczas zakończonego takim samym rezultatem spotkania z Club Atlético Lanús. Argentyński napastnik zdobywając dwanaście bramek w dziewiętnastu występach został najlepszym strzelcem turnieju otwarcia w sezonie 2004/2005. Dobra skuteczność spowodowała, że pozyskaniem Lópeza zainteresowało się kilka europejskich klubów, między innymi Charlton Athletic i FC Porto.

Ostatecznie za dwa i pół miliona euro Lisandro latem 2005 roku odszedł do FC Porto. W portugalskiej Superlidze zadebiutował 21 sierpnia w wygranym 1:0 pojedynku przeciwko Estreli Amadora. Pierwszego gola w lidze Argentyńczyk uzyskał 2 października, kiedy to Porto zremisowało z Marítimo Funchal 2:2. W całym sezonie López wystąpił w 26 meczach Superligi i zdobył siedem goli, wpisał się na listę strzelców również w spotkaniu Ligi Mistrzów z Glasgow Rangers. Razem z ekipą "Smoków" sięgnął także po tytuł mistrza Portugalii. W kolejnych rozgrywkach wychowanek Racing Clubu również strzelił w lidze siedem bramek i także wywalczył mistrzostwo kraju, oprócz tego uzyskał dwa trafienia w pojedynku Champions League przeciwko Hamburgerowi SV. W sezonie 2007/2008 Lisandro prezentował już znacznie lepszą skuteczność i w 27 meczach Superligi zdobył 24 gole. Został królem strzelców rozgrywek i drugiego w tej klasyfikacji Óscara Cardozoa wyprzedził aż o trzynaście trafień. Razem z Porto argentyński zawodnik sięgnął też po trzeci z rzędu tytuł mistrza Portugalii, a sam został wybrany najlepszym piłkarzem Superligi.