Po 3 sezonach w Ukrainie reprezentantem Gruzji zainteresował się jeden z najbardziej utytułowanych klubów w Europie, A.C. Milan. Włoski klub zapłacił za niego 16 milionów €, co jest rekordową kwotą za gruzińskiego piłkarza. W Milanie Kaładze święcił swoje największe sukcesy. Wygrywał Ligę Mistrzów, został zwycięzcą Serie A, Superpucharu Europy oraz wygrał Puchar Włoch. Dotychczas Kachaber wraz z Alessandro Nestą, Paolo Maldinim i Alesandro Costacurtą tworzyli zgraną i solidną linię defensywną. Do dnia 22 marca 2008 Kaładze rozegrał w Milanie 176 meczów, strzelając przy tym 12 goli. W 2005 roku miał propozycję przejścia do kierowanej przez Romana Abramowicza Chelsea Londyn, jednak przedłużył kontrakt z dotychczasowym pracodawcą.

Sukcesy w A.C. Milan:

* 2 zwycięstwa w Lidze Mistrzów w latach: 2003, 2007,
* 2 zwycięstwa w Superpucharze UEFA w latach: 2003, 2007,
* triumf w Klubowych Mistrzostwach Świata w 2007 roku,
* Mistrzostwo Włoch w 2004 roku,
* Puchar Włoch w 2003 roku,
* Superpuchar Włoch w 2004 roku.