Hugo Lloris zawodową karierę rozpoczynał w 2005 roku w OGC Nice. W lidze zadebiutował 18 marca 2006 roku w spotkaniu z AS Nancy. W tym samym roku dotarł także do finału Pucharu Ligi Francuskiej. Miejsce w podstawowej jedenastce swojego zespołu wywalczył w sezonie 2006/07, kiedy to wygrał rywalizację z doświadczonym Lionelem Letizim i wystąpił w 37 ligowych spotkaniach. OGC Nice zajęło wówczas dopiero szesnaste miejsce w Ligue 1 mając tylko cztery punkty przewagi nad strefą spadkową. We wrześniu 2007 roku Lloris doznał kontuzji kolana i musiał pauzować przez miesiąc[1]. W marcu 2008 roku francuskie media podały informację, że pozyskaniem francuskiego bramkarza zainteresowany jest Olympique Lyon, z którego po zakończeniu sezonu odejdzie być może Grégory Coupet[2][3]. Pod koniec maja Lloris podpisał kontrakt z ekipą "Les Gones".