Argentyński piłkarz występujący na pozycji napastnika. Obecnie jest piłkarzem Chelsea F.C.

Di Santo swoją karierę rozpoczynał w młodzieżowym klubie Godoy Cruz Antonio Tomba. Z tego klubu trafił do Chile, gdzie bronił barw drużyny Audax Italiano Santiago. W ciągu dwóch sezonów rozegrał 69 spotkań w pierwszym zespole i zdobył 16 bramek.

Piłkarz bardzo dobrze spisywał się w młodzieżowej reprezentacji Argentyny. Dobra forma sprawiła, że pozyskaniem piłkarza zainteresowały się takie kluby jak Chelsea F.C., Manchester United F.C., Liverpool F.C. oraz Arsenal Londyn.

Ostatecznie 25 stycznia 2008 roku Franco di Santo trafił do Chelsea za cenę 3,4 miliony funtów. Podpisał 4,5-letni kontrakt. W nowej drużynie swój debiut zaliczył 31 sierpnia, kiedy to zagrał w zremisowanym 1:1 spotkaniu z Tottenhamem Hotspur.