Claudio Marchisio uznawany jest za jednego z najbardziej utalentowanych piłkarzy młodego pokolenia we Włoszech. Karierę rozpoczynał w szkółce juniorów Juventusu Turyn, przez pewien czas pełnił rolę kapitana jednej z juniorskich drużyn. Jego kariera nabrała rozpędu wraz z degradacją klubu do Serie B. Po odejściu wielu zawodników z pierwszego zespołu Marchisio przebił się do podstawowego składu, w którym rozegrał 25 spotkań i przyczynił się do powrotu Juve do Serie A. Następnie zawodnik został wypożyczony na rok do Empoli FC, gdzie wystąpił w 26 spotkaniach. Przed sezonem 2008/2009 Włoch powrócił do Juventusu.